【研发前沿】针对被忽视肝病的临床试验取得新突破

　　最近在国际权威学术期刊《柳叶刀》上发表的一项新研究可能有助于为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)病人找到最适合的药物治疗方案。

　　NASH所引起的炎症和细胞损伤会导致肝脏纤维化(瘢痕)、肝硬化、肝功能衰竭和死亡。该病情出现在很少喝酒或不喝酒的人身上，具有胰岛素抵抗，被归类为“非酒精性或脂肪性肝病(NAFLD)。”有时被称为“无声”肝病。患有NASH的人可能感觉良好，无任何症状。据位于纽约州纽约市的Intercept Pharmaceuticals公司总裁兼首席执行官、医学博士Mark Pruzanski称，NASH正在逐渐成为一种全球性流行疾病，并将很快成为肝移植背后的主要原因。目前尚无治疗该疾病的获批药物。

　　NASH是在需要肝移植的患者中诊断出的终末期肝病和原发性肝癌的主要致病原因之一。据估计，美国有12%的成人患有NASH，2.7%的(超过600万名)患者可能患有与NASH有关的肝脏瘢痕或硬化。2014年1月，Intercept宣布，法尼醇X核受体(FXR)配体奥贝胆酸治疗非硬化、非酒精性脂肪性肝炎(FLINT)的2b期NASH研究因比预期更快获得了肯定性结果而提前结束。

　　密苏里州圣路易斯市圣路易斯大学的Brent Neuschwander-Tetri博士及其同事在《柳叶刀》的2014年11月7日号期刊中公布了FLINT研究结果。研究人员进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，以评估奥贝胆酸(OCA)在患有NASH的成人患者中的安全性和有效性。OCA是一种先进的FXR激活物，在小白鼠研究中发现其能减少肝脂肪和瘢痕。

　　在FLINT试验中，283名患者按1：1的比例随机分组接受每天一次25毫克OCA (n= 141)或安慰剂(n= 142)口服、为期72周的治疗。主要结果衡量指标包括但不限于：以NAFLD活动性评分(NAS)表示的肝脏组织学改善和无肝脏瘢痕恶化情况。

　　在半数患者完成72周的治疗后，根据所计划的期中分析做出结束实验的决定。结果显示，对比安慰剂组109名患者中的23名患者(21%的患者)，在OCA治疗组中，110名患者中有50名患者(45%的患者)在肝脏组织学方面有了统计学意义上的改善(相对风险1.9，95% CI 1.3 至 2.8;p=0?0002)。

　　OCA降低肝脂肪和纤维化瘢痕，尤其常见于脂肪性肝病中。Pruzanski表示，“FLINT研究因OCA以如此高的显着性达到主要终点而意外提早终止是一个重要的里程碑事件。”尽管研究人员受到鼓舞，他们仍强调需要更多研究，但同时也指出了OCA作为NASH的标准治疗方法的发展潜力。