乙肝大三阳的治疗方法有哪些?

 　　乙肝大三阳因其病毒侵入时期的不同，造成了其复杂多样的症状。那么选择正确的乙肝大三阳治疗方案，对于治疗乙肝大三阳有重要的作用，不仅避免了盲目的治疗，而且还减少了时间和金钱上的浪费，下面一起来听听肝病医生的讲解。

　　目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有5种，我国已上市4种。

　　一、核苷(酸)类药物治疗

　　1、核苷(酸)类药物

　　①拉米夫定(lamivudine)：每日1次口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平。慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。

　　拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高(第1年、2年、3年、4年分别为14%、38%、49%、66%)。

　　②阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)：慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎性坏死和纤维化。治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%;轻度肌酐升高者为3%。

　　阿德福韦酯联合拉米夫定，对阿德福韦酯的耐药发生率更低。

　　③恩替卡韦(entecavir)：是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物，初治每日一片0.5mg。长期随访研究结果表明，对达到病毒学应答者，继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果，且恩替卡韦耐药率低，五年耐药发生率约为1.2%。

　　④替比夫定(telbivudine)：亦能强效抑制病毒，其总体疗效和耐药发生率亦优于拉米夫定组。

　　替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似，但治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶(CK)升高者分别为7.5%和12.9%，高于拉米夫定组的3.1%和4.1%。

　　⑤替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，但肾毒性较小，治疗剂量为每日300mg，亦未发现耐药变异。本药在我国尚未被批准上市。

　　2、核苷(酸)类药物治疗的相关问题

　　治疗前相关指标基线检测：①化学指标：主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等;②病毒学标志物：主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;③根据病情需要，检测血常规、血清肌酐和CK等。如条件允许，治疗前后最好行肝组织病理学检查。

　　治疗过程中相关指标定期监测：①化学指标：治疗开始后每个月1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次;②病毒学标志物：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治疗开始后1～3个月检测1次，以后每3～6个月检测1次;③根据病情需要，定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标。

　　3、预测疗效和优化治疗

　　有研究结果表明，除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。国外据此提出了核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。但是，各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。而且，对于应答不充分者，采用何种治疗策略和方法更有效，尚需前瞻性临床研究来验证。

　　二、其它治疗

　　1、免疫调节治疗

　　2、中药及中药制剂治疗：保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果。